“有趣的警钟”:全球首例鼠传人戊型肝炎在香港确诊

戊型肝炎病毒 图片版权 BSIP
Image caption 不同物种属的戊型肝炎病毒发生垮物种传播,前所未见。

香港宣布发现全球首例人类感染大鼠类戊型肝炎病例,研究人员称这次发现对公共卫生有重大意义。

此前,医学界对于鼠类戊型肝炎病毒能否传染人类一直没有定论。香港大学李嘉诚医学院的团队表示,患者是一名接受过肝脏移植的男性乙型肝炎带菌者,但检测结果发现让他发病的是大鼠戊肝病毒。

这名患者住所附近有明显鼠患,但其具体感染途径目前仍不明确。研究人员表示,他们已在进一步研究有否涉及病毒变异等议题。

相比于其他类型肝炎,戊肝一般只导致轻微病情,甚少引致可致命的急性肝衰竭。但参与研究的香港知名传染病学者袁国勇认为,这起病例是防治老鼠传播疫病的“警钟”。

什么是戊型肝炎?

据世卫网站介绍,戊肝(Hepatitis E)属病毒感染疾病,而戊肝病毒(HEV)按其基因型(genotypes)可细分为四个类型。其中基因1型和2型仅见于人类;基因3型和4型病毒在猪、野猪和鹿等动物中传播,但不会为这些动物带来任何疾病,偶尔会感染人类。

戊肝病毒主要透过受感染的粪便污染饮用水传播,较少见的可能途径还包括:

  • 食用源自受感染动物的生肉或肉类产品;
  • 输入受感染的血液制品;
  • 由受感染的孕妇传至胎儿。

港大医学院刚在今年8月发现全球首个因接受器官捐献移植而感染戊肝的病例,涉及五名患者,而捐献器官的29岁女死者并非因肝脏疾病死亡。这引发应否为器官捐赠者检测戊肝病毒的讨论。

但戊肝感染通常具有“自限性”——即人体能自行应对病毒——世卫组织称一般可在二至六周内自行痊愈;英格兰公共卫生署称可在一至四周内痊愈。

港大医学院微生物学系讲座教授袁国勇回应BBC中文记者提问时说:“世卫的这说法永远都是对的,因为他们在说的是戊肝的品种A(A物种)。”

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Image caption 世卫组织:戊肝往往发生在缺乏基本供水与环卫服务,资源有限的国家中。

戊型肝炎病毒在病毒学上还可以循正戊肝病毒属(Orthohepevirus)分类,其中物种A主要感染人、猪、骆驼等哺乳动物;物种B主要感染禽类;物种C主要感染鼠和雪貂;物种D主要感染蝙蝠。

戊肝患者身上会出现的病征包括低烧、食欲不振、恶心和呕吐,也会出现黄疸(皮肤出现黄色,眼睛出现巩膜)、小便变黑像普洱茶色、大便颜色变浅。

世卫指出,全球每年大约有2000万人感染戊肝病毒,其中约有330万人出现症状。2015年,戊肝在全球范围导致4.4万人死亡,占病毒性肝炎死亡人数3.3%。

世卫组织指出,戊肝流行率最高的地区是东亚和南亚。从数据库搜索所见,不少戊肝研究都与此地区有关。

瑞士多学科数字出版机构病毒杂志(MDPI Viruses)今年2月刊登了牛津大学纳菲尔德学院医学院博士后研究员阮勇文(音译;Dung Van Nguyen)牵头,有关人类、啮齿类(鼠类)动物和蝙蝠的戊肝病毒检测与鉴定的研究结果;日本兽医学会主办的《兽医学杂志》(Journal of Veterinary Medical Science)于2017年1月发表过北海道大学大学院医学研究院与越南国家卫生及流行病研究所合作,有关常见于啮齿类(鼠类)动物HEV-C1病毒于越南河内传播情形的研究

袁国勇教授说,不能对戊肝掉以轻心,因为1978年印控克什米尔地区克什米尔谷(Kashmir Valley)就曾发生戊肝大流行,5.2万人感染,其中1700人死亡。据文献记载,该次即为人类首次发现戊肝病毒。

香港这病例是怎么发现的?

袁国勇教授在星期五(9月28日)的新闻发布会上说:“今天给大家讲个故事,挺有趣的。”

袁国勇教授与同系临床助理教授薛达医生(Dr Siddharth Sridhar)介绍说,他们是在针对香港本地免疫功能受抑制的肝脏移植手术病患,检查其感染戊肝情况时,发现了这位56岁男性病患。

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Image caption 袁国勇与薛达团队经历一年多调研后公布此病例。

这名病患为临床确诊乙肝带毒者,2017年5月在港大教学医院——玛丽医院——接受器官捐献,两个月后持续肝功能异常,但临床检查排除捐献器官排斥,甲型、丙型肝炎检测阴性,已知乙肝与巨细胞病毒(CMV)受控,然而活组织检查确诊肝炎。港大研究人员继而尝试检测物种A戊肝,却一无所获。

袁国勇教授说:“我们特意为他开发一套新的戊肝测试,物种A、B、C、D型戊肝病毒都能检测出来,做了之后就发觉,无论是粪便、血还是肝脏活组织全都呈阳性,我们继而(把病毒)基因排序出来。”

就在这个基因排序过程中,他们发现这名病患所感染的戊肝病毒与物种C型病毒非常接近大鼠戊肝病毒株“越南105”(Rat HEV Vietnam-105),由此确诊这起病例为全球首例大鼠戊肝病毒感染人类病例。北海道大学与越南国家卫生及流行病研究所论文中鉴定出三种新的大鼠戊肝病毒毒株,其中一种正是与“越南105”相似。

薛达医生说:“此前实验室测试显示,大鼠戊肝病毒不能传染给猴子,人类戊肝病毒不能传染给大鼠,因此一直以来,大鼠戊肝病毒人传染风险被低估。”

港大医学院表示,薛达医生与袁国用教授的这项研究结果已获美国疾病控制与预防中心主办学刊《新兴传染病》(Emerging Infectious Diseases)接纳,尚待正式刊登发表。薛达医生为这篇论文的第一作者。

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Image caption 老鼠已知为多种病毒型与寄生虫型疾病的传播途径。

戊型肝炎能怎样预防和治疗?

戊肝病情一般轻微,无需住院。研究团队说,这次发现的大鼠戊肝患者经处方利巴韦林(ribavirin)治疗后早已康复出院。利巴韦林是世卫戊肝简介中也有提及的用药。

至于如何防治戊肝,世卫的建议包括:

  • 维持公共供水的质量标准;
  • 建立妥善的人类粪便处理系统;
  • 保持良好的个人卫生习惯,如用安全的水洗手,特别是接触食物之前;
  • 避免饮用洁净度不明的水和冰;

香港卫生署卫生防护中心还建议

  • 饮用煮沸的自来水;
  • 彻底清洗食物;
  • 彻底煮熟食物——特别是贝类等海产、猪肉和猪内脏——方可进食;
  • 吃火锅时,使用不同的筷子来处理生肉和熟肉。

港大医学院团队特别提醒,包括香港在内的华人地区常见的猪润粥(猪肝粥)要是其中的猪肝没有熟透,也有可能传染戊肝。

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Image caption 微生物学家警告,食用未煮熟猪肝容易感染戊肝。

英国英格兰公众卫生署指出,戊肝历史上被视为旅行相关传染病,任何人如果出现无法解释起因的肝炎,都应接受戊肝测试。

目前世界上只有一种来自中国的戊肝疫苗在中国本地获准注册,时为2011年。世卫组织指出,该疫苗尚未在其它国家获得批准。

香港的鼠患严重吗?

面对这次全球首例鼠传人戊肝,袁国勇教授强调说:“我不是说这次一定会出大事,但逢是首次发生的事情,大家都不要当作没事……因为香港真的有很多老鼠,我相信香港的老鼠数目不低于人口。”

“我相信这是个wake up call,是一个警告,让所有市民都注意环境卫生,不要让鼠患继续下去。”他尤其指出,2003年萨斯(SARS)爆发之后曾大力清洁后巷、水沟等公众卫生隐患,如今情况大不如前。

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Image caption 港大团队在鼠传人戊肝患者住处旁的垃圾房内发现明显鼠患。
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Image caption 多家香港媒体引述消息人士称,这名确诊患者居于彩云邨,该处为政府廉租屋小区。

研究团队指出,这名确诊病患居住在香港九龙黄大仙区一个政府廉租屋邨里的低层单元,单元隔壁是垃圾房,他们在调查过程中发现现场卫生欠佳,有大量老鼠粪便,但至今无法确认患者具体感染过程。

多家香港媒体于港大公布研究结果后,跟从消息人士透露信息,到患者据信居住的彩云邨采访,也拍到老鼠出没。

不过,香港负责城市环境卫生的部门食物环境卫生署8月底公布2018年上半年“鼠患参考指数”为2.8%,认为香港鼠患情况大致受控。其中,黄大仙区指数为1%。

香港食环署的“鼠患参考指数”于2000年推出,透过于香港各区指定地点布置鼠饵,统计鼠饵遭老鼠撕咬的百分比而成。指数低于10%表示鼠患不严重,19%或以下即为鼠患普遍,20%或以上将触动当局专门订立的灭鼠工作机制。

香港特区政府审计署曾在2014年批评这套指数准确程度成疑,例如一些区域指数偏低,却录得数以百计的鼠患投诉。

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