新冠疫苗:牛津/阿斯利康 你可能想了解的三个问题

阿斯利康疫苗

图像来源,Reuters

牛津/阿斯利康疫苗(AZD1222)自问世以来一路坎坷,安全性不止一次受到质疑,因疑似副作用严重病例增多,亚洲和欧洲10多个国家曾先后暂停大规模接种。

欧洲大量采购这款疫苗备用,接种人群出现血栓病例后,多国叫停接种,世界卫生组织(WHO)和欧洲药品监管当局(EMA)展开专项调查,确认疫苗与血栓没有直接关联。

随后,阿斯利康(AstraZeneca)在公司官网发布疫苗在美国的三期临床试验结果显示,疫苗安全,预防新冠有效性79%,接种疫苗与血栓风险没有因果关系。但美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)立即对报告使用数据的时效性提出疑问,认为疗效呈现“不完整”。

其后不久,欧洲药管局又表示阿斯利康疫苗和血栓症状之间存在关联,但不清楚具体触发机制,也无法确定因果关系。

对于这款腺病毒载体疫苗,人们了解多少?

有什么特点?

AZD1222属于腺病毒载体疫苗,采用黑猩猩携带的腺病毒。这种病毒能够表达新冠病毒蛋白,但不会在人类体内引起疾病;通过黑猩猩腺病毒载体把新冠病毒的蛋白遗传密码传递给人的细胞,教会人体免疫系统识别和击杀病毒,由此产生免疫力。

目前全球新冠疫苗在技术上分三类:mRNA(信使核糖核酸)疫苗,如美国的辉瑞/BioNTech和莫德纳;腺病毒疫苗,如英国的牛津/阿斯利康(AZD1222)和俄罗斯的卫星-V;灭活疫苗,如中国的国药和科兴疫苗。

阿斯利康(Astra/Zeneca)是英国-瑞典合资的生物制药公司,2020年与牛津大学团队合作研发AZD1222。

主要优点,据美国约翰霍普金斯大学公共卫生学院玛丽亚·诺尔(Maria Deloria Knoll)博士和齐佐巴·沃诺比(Chizoba Wonodi)博士在《柳叶刀》就AZD1222疫苗发表评论指出,这款疫苗常规冰箱温度下(2至8摄氏度)保存和冷藏链运输,更便于推广普及,尤其是在发展中国家。

但是,相对于最新加入接种行列的单剂疫苗 — 美国杨森和中国康希诺 ,AZD1222仍需注射两针。

另外,AZD1222疫苗可以按常规两针全剂量接种, 也可以用半剂+1剂的组合,具体操作的技术要求提高,但这个问题可以通过创新的包装等方式解决。

安全性和效力如何?

AZD1222问世以来,其安全性不止一次受到质疑,亚洲和欧洲10多个国家先后叫停疫苗普及接种, 但世卫组织(WHO)、欧洲药物管理局(WEA)等官方意见认为目前没有证据说明这款疫苗不安全。

最早对AZD1222疫苗安全性提出疑问的是挪威医疗监管当局 — 接种了这款疫苗的群体中有4人出现血栓,丹麦、意大利和奥地利相继发现少量类似案例。

2021年3月,法国、德国和意大利因接种疫苗群体血栓病例增加决定暂停AZD1222接种。WHO和WEA随即宣布展开专项调查。

阿斯利康公司表示,疫苗在各阶段测试中没有发现这一因果关系,在已接种的1700万人中出现血栓病例不到50例。

视频加注文字,

一般疫苗从研发到推出市场需时十年,但新冠疫苗却在一年内就面世,到底哪些程序加速了?

通常在评估药物安全性和副作用时,关键是区分因果关系(causation)和相关性(correlation)。《经济学人》杂志一篇封面文章指出,血栓是常见病症,新冠疫苗接种在迅速普及,不少国家优先接种新冠疫苗的是老年人和本身有基础疾病的人。

截至2021年2月28日,英国已注射牛津/阿斯利康疫苗970万剂,美国和德国合作研发的辉瑞/BioNTech疫苗1150万剂。英国医疗监管当局认为,两种疫苗每1000剂接种出现3-6例副作用症状,基本上都较轻微。

截至2021年3月,EMA数据显示接种AZD1222群体的血栓发病率并不比正常水平高。

AZD1222获准大规模接种前已通过欧洲药品管理局(EMA)对其质量、安全性和疗效数据的全面评估,并因此获得WHO全球疫苗安全咨询委员会首肯。

这个委员会负责就疫苗使用的安全问题向世界卫生组织提供独立指导,接受和评估具有潜在国际影响的疑似安全事件报告。

医学期刊《柳叶刀》2020年12月发表 AZD1222 第一个完整三期临床试验结果,显示安全性可以接受,两针接种预防症状性COVID-19的平均有效率为70%。

疫苗政治和疫苗供应

AZD1222“血栓风波”出现后,《卫报》等英国媒体提到了“疫苗政治”的说法,认为法国、德国和意大利等欧盟国家暂停AZD1222大规模接种的决定与国内政治有关。

也有评论注意到,新冠疫苗从实验室到各国启动大规模接种的过程,正值英国脱欧过渡期和最后冲刺阶段,同时美国2020大选冲击波在世界政坛扩散、欧洲经济饱受新冠疫情打击、各国财政压力巨大、防疫和疫苗接种普及状况令民众不满、一些国家地方选举在即.....,各种政治因素纷呈。

AZD1222是欧洲研发的疫苗,英国、巴西、南非、美国等国数万人参与了临床试验,欧盟对它寄予了厚望。

2020年8月,欧盟委员会主席冯德莱恩(Ursula von der Leyen)宣布欧盟预购4亿支AZD1222疫苗;欧盟27国总人口是4.4亿。她还表示,欧盟为研发团队预支了部分费用。

疫苗的价格各国不同,取决于订购数量和议价合同。但可以肯定的是目前各款新冠疫苗中AZD1222价格最低。

阿斯利康给国际疫苗分享计划Novax的价格是每剂2-3美元。

2020年12月,路透社披露欧盟一份11月18日内部传阅文件显示,欧盟同意购买3亿剂辉瑞/BioNTech疫苗,每剂18.90美元。美国首批采购1亿剂辉瑞/BioNTech每剂19.50美元。

莫德纳疫苗价格约每剂25 - 33美元,科兴介于阿斯利康和莫德纳中间。

相对于生产成本和价格较高且需要超低温储存的两款mRNA 疫苗,AZD1222的易得性更高。

经过案例分析调查,欧洲医药监管当局3月19日宣布AZD1222疫苗与接种者出现血栓没有关联,可以继续安全接种。欧洲几个主要国家表示将陆续重启接种。

与此同时,由于阿斯利康全球供应链出现阻障,英国向印度药厂采购的500万剂AZD1222疫苗3月份交货延误,导致英国出现疫苗短缺问题。